Втрата γδ-рецептора різко послабила імунний нагляд у мишей
Дослідники встановили, що γδ Т-клітини потребують постійної роботи свого рецептора для підтримання властивостей і реакцій, пов’язаних з імунним наглядом. Експерименти на мишах показали: гостре видалення γδ Т-клітинного рецептора не призводило до швидкої загибелі цих клітин у шкірі та тканинах, однак суттєво змінювало їхній стан і послаблювало відповіді на запалення та рак.
Як повідомляє Nature, автори використали генетично модифікованих мишей, у яких можна було індуковано видалити ген Trgc1 у зрілих γδ Т-клітинах. Цей ген кодує частину рецептора TCRγδ. Після застосування тамоксифену рецептор фізично та функціонально зникав у більшості досліджених клітин епідермісу протягом тижня.
Попри втрату рецептора, γδ Т-клітини шкіри залишалися життєздатними та зберігалися щонайменше кілька тижнів. Водночас вони змінювали форму й набір поверхневих молекул. У клітинах епідермісу та дерми виявили підвищення експресії CD103 і зниження CD69, TIGIT та LAG3. В епідермальних клітинах також знижувалися рівні TIM3 і 4-1BB.
Дослідники порівняли транскриптоми клітин із видаленим рецептором і контрольних γδ Т-клітин за допомогою секвенування РНК. Аналіз показав чітке розділення зразків за генотипом, що вказує на масштабні зміни в роботі генів після гострої втрати TCRγδ.
Автори зазначають, що раніше частину тканинних γδ Т-клітин розглядали переважно як елементи вродженого імунітету: вони здатні швидко реагувати на сигнали пошкодження тканин через цитокіни та рецептори природних кілерів. Нові результати показали, що навіть γδ Т-клітини, для яких не відомі молекули відбору рецептора, залежать від TCRγδ у реальному часі.
У дослідженні оцінювали кілька підтипів тканинних γδ Т-клітин мишей, зокрема дендритні епідермальні Т-клітини та клітини кишечника, а також клітини дерми, схильні продукувати інтерлейкін-17. Втрата рецептора глибоко порушувала реакції, які є характерними для біології γδ Т-клітин in vivo, зокрема відповіді на запальні агенти й пухлини.
- Останні
- Популярні
Новини по днях
3 жовтня 2026
