Асемблоїди ниркових пухлин відтворили відповідь на імунотерапію
Дослідники створили зразки ниркових пухлин пацієнтів у лабораторії — асемблоїди, які відтворили взаємодію ракових клітин, фібробластів і імунних клітин та показали реакції на терапію антитілами проти PD-1, що відповідали клінічним результатам у пацієнтів. Про дослідження повідомляє Nature.
Модель зібрали з клітин шести людей із нирково-клітинною карциномою до початку лікування інгібіторами імунних контрольних точок. До асемблоїдів увійшли пухлинні клітини, пов’язані з раком фібробласти (CAF) та імунні клітини, що інфільтрують пухлину. Їх поєднували у пропорціях, які відповідали первинним пухлинам.
Через сім днів культивування асемблоїди сформували багатоклітинну структуру, подібну за ключовими гістологічними ознаками до відповідних пухлин. Аналіз одиничних клітин також засвідчив загальну відповідність складу пухлинних, стромальних та імунних клітин і подібність їхніх транскриптомних профілів.
Після семиденного лікування антитілами проти PD-1 у чотирьох із шести асемблоїдів дослідники зафіксували суттєве зменшення пухлинної маси та посилення загибелі пухлинних клітин. У двох інших зразках значущого відмирання пухлинних клітин не було. Ці результати збіглися з відповіддю на імунотерапію у пацієнтів, з чиїх тканин створили моделі.
Асемблоїди пацієнтів, які відповіли на лікування, містили більшу частку стовбуроподібних CD8+ Т-клітин, ніж моделі пацієнтів без відповіді. Видалення цих клітин помітно послаблювало реакцію на анти-PD-1 і здатність системи знищувати пухлинні клітини.
Експерименти з комбінуванням клітин різних пацієнтів показали, що підтримання таких Т-клітин залежало не лише від самих Т-клітин. Для цього були потрібні і пухлинні клітини, і CAF. Автори також встановили, що розчинні фактори, які пухлинні клітини спрямовують на CAF, допомагають фібробластам підтримувати стовбуроподібний стан CD8+ Т-клітин. У роботі окремо описано сигнальну вісь WNT–активін A, пов’язану з цією взаємодією.
- Останні
- Популярні
Новини по днях
29 жовтня 2026
