Дослідники описали механізм контролю якості глікогену в мозку
Дослідники виявили механізм, за допомогою якого клітини контролюють якість глікогену та запобігають накопиченню його аномальних форм у мозку. Як повідомляє Nature, ключову роль у цьому процесі відіграє E3-убіквітинлігаза RNF213, яка безпосередньо мітить дефектний глікоген убіквітином для подальшого видалення через аутофагію.
Аномальний, недостатньо розгалужений глікоген може накопичуватися у вигляді нерозчинних поліглюкозанових тілець і спричиняти тяжкі захворювання. Автори роботи встановили, що аутофагія убіквітинованого аномального глікогену є раніше неописаним механізмом контролю якості, який захищає мозок від такого накопичення.
У мишей із порушеною лігазною активністю RNF213 поліглюкозан накопичувався в мозочку, мосту та гіпокампі. Дослід також вказує, що цей механізм особливо важливий для запобігання накопиченню поліглюкозану в астроцитах.
У клітинах, генетично налаштованих на утворення поліглюкозану, RNF213 вибірково убіквітинувала аномальний глікоген. Кріоелектронна мікроскопія комплексу RNF213 із мальтогептаозою — олігосахаридом, похідним від глікогену, — показала, що домен CBM20 цього білка зв’язується з лінійними олігосахаридами.
Порушення зв’язування з вуглеводами спричиняло посилення E3-лігазної активності RNF213 щодо фізіологічного глікогену. На думку авторів, це свідчить, що домен CBM20 обмежує активність RNF213 стосовно нормального глікогену.
Епістатичний аналіз розмістив RNF213 вище за LUBAC у послідовності подій, що вказує на ієрархічну мережу кількох E3-лігаз, які контролюють якість глікогену. Убіквітинований поліглюкозан залучає рецептори аутофагії SQSTM1, TAX1BP1 та оптиневрин, після чого потрапляє до аутофагосом.
Статтю опублікували 15 вересня 2026 року як рецензоване прийняте дослідження; видання зазначає, що текст ще може зазнати редакційних змін до появи остаточної версії.
- Останні
- Популярні
- Вересень, 16
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
Новини по днях
17 вересня 2026
